临床免疫学 第6版

临床免疫学是一门历史悠久的学科，起源于19世纪末20世纪初对传染病的预防和治疗。攻克天花和小儿麻痹症（主要是脊髓灰质炎）等历史性疾病并归类为医学重大突破，这通常被视为过去50年医学科学最重要的成就。尽管如此，免疫学家在控制传染病方面所面临的挑战仍然十分艰巨；HIV感染、疟疾和肺结核只是全球重大疾病中的3个例子，尽管投入了大量的资金和智力资源，这些疾病仍然没有得到控制。尽管临床免疫学以研究和应用微生物感染的防御机制为基础，但自20世纪60年代以来，临床免疫学已成为一门更为广泛的学科。人们越来越认识到，免疫系统功能失调是一种可导致一系列特定疾病和几乎所有器官系统的衰竭的致病机制。然而，尽管人们普遍认识到免疫系统在疾病发病机制中的重要性，但临床免疫学作为一门实践学科的地位却并不明确。由于人体免疫系统中的大多数非传染性疾病最终都会导致某一器官功能衰竭，因此通常都是由特定器官的亚专科医生来处理这些疾病的后果。但随着新的诊断工具越来越多，理论上可以更早地（往往是在不可逆转的靶器官破坏发生之前）干预疾病过程，这种前景已经开始发生变化。更重要的是，随着临床免疫学家发现自己是将分子医学从实验室工作台转化到患者临床实践的先锋，这种理论上的可能性正逐渐实现。如今，在许多情况下，临床免疫学家在治疗免疫缺陷、过敏和自身免疫病患者的过程中扮演着初级保健医生的角色。事实上，过敏学和风湿病学等临床学科中许多有影响力的人士都支持将这些传统的亚专科围绕免疫学这一知识核心进行整合。除了作为主治医师的角色外，随着科学和临床的进步，临床免疫学家的专业技能也在不断提高，因此越来越多的人将临床免疫学家视为顾问。具有“多面手”视角的免疫学家尤其有助于在广泛的免疫疾病中应用统一的诊断和治疗原则。《临床免疫学（第1版）》正是基于临床免疫学家既是初级保健医生，又是免疫病患者管理专家顾问的理念而产生的。该书充分认识到基础免疫学在这一迅速发展的临床学科中的关键作用。不过，我们要求基础科学章节的作者将自己的研究课题与临床相结合。我们相信，这将是一本为临床医生提供均衡的基础免疫学论著。开头的两部分介绍了免疫学的基本原理，随后的两部分详细介绍了免疫系统在抵御传染性生物体方面的作用。这种方法是双管齐下的。首先是对病原体的免疫反应进行系统的调查，然后是对免疫缺陷综合征的详细论述。书中讨论了先天性和获得性免疫缺陷疾病的致病机制，以及这些疾病特有的感染性并发症。HIV感染和艾滋病这一主题，由于其重要性受到了特别关注，其中有单独的章节论述了免疫受损宿主的感染问题、儿童的HIV感染、抗反转录病毒疗法以及HIV疫苗研发的最新进展。典型的过敏性疾病是人群中最常见的免疫性疾病，包括特应性疾病、药物过敏和器官（如肺部、眼部和皮肤）特异性过敏性疾病。它们是临床免疫学实践的基础，特别是对于那些接受过正规过敏和免疫学亚专业培训的医生。因此，本书用一个主要部分专门论述这些疾病，重点强调病理生理学是合理治疗的基础。接下来的两部分分别讨论全身性和器官特异性免疫性疾病。前一部分所讨论的疾病通常被视为临床免疫学家的核心实践，其次要学科是风湿病学。后两部分将特定器官衰竭疾病视为免疫介导过程的后果，这些过程几乎涉及任何器官系统，典型例子包括脱髓鞘疾病、胰岛素依赖型糖尿病、肾小球肾炎和炎症性肠病。临床免疫学的工作重点是在致病过程的早期进行干预，并采用日益先进的诊断和治疗工具，因此，临床免疫学学科将在此类疾病的治疗中发挥越来越重要的作用。异体器官移植是最需要临床免疫学家专业知识的主要临床领域之一。该书有一整章专门讨论实质器官的移植问题，其中一章介绍移植的一般原则和移植排斥反应的处理方法，其余各节分别讨论特定器官或器官系统移植的特殊问题。尽管治疗淋巴恶性肿瘤患者的主要责任一般由血液/肿瘤专家承担，但对于临床免疫学家来说，无论其专业背景如何，了解淋巴恶性肿瘤的分子和临床特征都非常重要。因此，该书另辟一章专门讨论淋巴细胞白血病和淋巴瘤，这些疾病在临床免疫学临床实践中占恶性肿瘤的大多数。肿瘤的免疫反应和治疗恶性疾病的免疫学策略等问题将单独列为其他章节的主题。另一个重要特点是关注免疫性疾病的治疗。这一主题贯穿于过敏性疾病和免疫性疾病的各个章节，由于编者重视临床免疫学作为一门治疗学科的作用，因此还专门用了大量篇幅讨论这一主题。有3个部分专门讨论免疫重建问题，包括通过骨髓移植治疗免疫缺陷、恶性肿瘤和代谢性疾病。此外还包括一系列章节，介绍临床免疫学家目前可用的药物，包括抗过敏和抗炎药物，以及对T细胞介导的免疫反应具有更强更特异性的新型药物。该部分最后用一系列章节论述了治疗药物和方案的建立及潜在应用，这些治疗剂和方法主要基于分子医学的新技术。除药物外，该部分还详细论述诸如血浆置换、细胞因子、单克隆抗体和免疫毒素、基因治疗以及治疗自身免疫病的新实验方法等主题。本书最后一部分专门介绍了免疫疾病的诊断方法和具体技术。自临床免疫学学科诞生以来，利用诊断实验室评估复杂的免疫发病机制问题一直是临床免疫学家的独特标志，许多临床免疫学家担任免疫学诊断实验室的主任。对从淋巴细胞克隆到流式细胞表型分析再到分子诊断等技术的利用进行的严格评估，必将继续作为临床免疫学家的重要职能，特别是在其作为专家顾问的角色中

Clinical Immunology（Sixth Edition）这部权威专著中文版 《临床免疫学（第6版）》的出版发行，对我国临床免疫学领 域无疑是一件幸事。多年前在国外读到本书的第3版，当时就 感受到了它的学术引领性及影响力。近十几年来，该书又先 后修订再版3次。迄今，已成为一部历久弥新、与时俱进的经 典之作。 一年前，被科学技术文献出版社两位编辑的敬业精神和 诚意所感动，决定和主译一起承担起此书的翻译任务。各位 译者以高度的责任心和使命感，希望将这部巨著准确地呈现 给国内读者，从而对国内同道的临床和研究有所裨益。 《临床免疫学（第6版）》原版著作由国际免疫学界 的200多位知名学者编写，内容涵盖了基础免疫学的核心理 论及自身免疫病的最新成果和临床应用。本书分为11篇， 共96章，1100余页，包括800余幅精心设计的彩色插图和表 格。而且，每章均设置“核心观点”“临床精粹”“治疗原 则”“临床关联”“前沿拓展”等特色栏目，将理论知识与 临床紧密结合，以方便读者理解和参考。 当前，基础和临床免疫学的研究及应用蓬勃发展，我国 学者在自身免疫病机制及诊治方法的研究中均取得了大量国 际前沿性成果。但是，由于自身免疫病的复杂性，仍有不少 基础及临床问题未能解决。本书的出版必将有助于我们对自 身免疫病的认识和进一步研究。 在此，我要特别感谢主译、副主译和各位译者的辛勤 付出，在立项后半年内即完成了全书的翻译，之后又通过四 审、四校对中文版内容进行了修改和润色。同时，要感谢科 学技术文献出版社蔡霞和吴微编辑，为此书出版不辞劳苦、 夜以继日的工作。 本书为国际经典巨著，我们在翻译上力求严谨、准确。 在“信、达、雅”三原则中，着重强调了“信”和“达”， 并在忠实于原文的基础上力求流畅。尽管我们尽了最大努 力，但仍难免有不妥之处，敬请读者不吝指正！

栗占国，教授，主任医师，博士生导师，北京大学人民医院临床免疫中心主任、风湿免疫研究所所长，北京大学临床免疫中心主任，北京大学风湿免疫学系主任，973首席科学家，国家杰出青年基金获得者，CMB杰出教授及吴杨医药奖获得者，享受国务院特殊津贴。 2020年2月19日，入选国家健康科普专家库第一批成员名单。

第一篇免疫反应原理

第1章人体免疫应答/2

第2章免疫组织系统/15

第3章固有免疫/32

第4章抗原受体基因、基因产物和共受体/47

第5章主要组织相容性复合体/67

第6章抗原和抗原提呈/80

第7章B细胞发育和分化/92

第8章免疫球蛋白的功能/103

第9章T细胞发育/112

第10章T细胞的激活与耐受/119

第11章辅助性T细胞亚群与炎症反应的调控/132

第12章细胞毒性T淋巴细胞和自然杀伤细胞/142

第13章调节性免疫细胞/154

第14章细胞因子与细胞因子受体/164

第15章趋化因子和趋化因子受体/192

第16章淋巴细胞黏附和迁移/204

第17章死亡通路与免疫原性/214

第二篇宿主与环境相互作用的基础

第18章人类基因组学与免疫学/224

第19章免疫系统疾病中的调节子RNA/232

第20章免疫代谢/238

第21章极端年龄的免疫缺陷/245

第22章免疫和炎症中的微生物群/253

第三篇宿主对传染源的防御

第23章皮肤免疫/266

第24章黏膜表面免疫学/276

第25章宿主对病毒的防御/288

第26章宿主对胞内细菌的防御/298

第27章胞外细菌感染的宿主免疫/312

第28章宿主对真菌的免疫防御/325

第29章针对原生生物的宿主防御/339

第30章宿主防御蠕虫感染/349

第31章新发大流行传染病的威胁/361

第四篇免疫缺陷与免疫调节紊乱

第32章疑似免疫缺陷患者的评估策略/374

第33章原发性抗体缺乏症/380

第34章原发性T细胞免疫缺陷/397

第35章干扰素、白细胞介素-17、白细胞介素-18和

核因子-κB介导的免疫性遗传疾病/413

第36章噬血细胞性淋巴组织细胞增多症/424

第37章自身炎症综合征/429

第38章免疫调节障碍/439

第39章中性粒细胞和中性粒细胞相关疾病/446

第40章补体与补体紊乱/460

第41章人类免疫缺陷病毒感染与获得性免疫缺陷综合征/477

第42章自身抗体介导的原发性免疫缺陷疾病表型/492

第五篇过敏性疾病

第43章过敏性气道疾病/500

第44章肥大细胞和肥大细胞疾病/510

第45章嗜酸性粒细胞和嗜酸细胞性疾病/521

第46章荨麻疹、血管性水肿和过敏反应/534

第47章螫刺性昆虫所致的过敏反应/548

第48章特应性和接触性皮炎/556

第49章食物免疫/569

第50章药物超敏反应/576

第六篇系统性免疫疾病

第51章自身免疫的机制/594

第52章系统性红斑狼疮/601

第53章类风湿关节炎/619

第54章幼年特发性关节炎/633

第55章干燥综合征/643

第56章硬皮病—系统性硬化症/651

第57章炎性肌病/662

第58章脊柱关节炎/672

第59章原发性中小血管炎/689

第60章大血管炎/706

第61章抗磷脂综合征/720

第七篇器官特异性炎症疾病

第62章免疫性血液系统疾病/728

第63章皮肤和黏膜的水疱性疾病/737

第64章银屑病免疫学/753

第65章重症肌无力/760

第66章多发性硬化/769

第67章自身免疫性周围神经病/779

第68章免疫性肾脏疾病/790

第69章动脉粥样硬化和心肌炎的免疫学机制/806

第70章自身免疫性甲状腺疾病/819

第71章1型糖尿病/829

第72章免疫性肺病/837

第73章慢性阻塞性肺疾病与肺气肿/853

第74章免疫性眼病/859

第75章免疫性胃肠道疾病/873

第76章炎症性肝胆疾病/884

第八篇肿瘤的免疫学与免疫疗法

第77章淋巴细胞白血病/896

第78章淋巴瘤/911

第79章单克隆免疫球蛋白血症/924

第80章实体肿瘤的免疫反应与免疫检查点治疗/936

第81章CART细胞疗法/949

第九篇免疫疾病的医疗管理

第82章免疫球蛋白治疗：替代与免疫调节/958

第83章糖皮质激素/967

第84章免疫调节药物/977

第85章蛋白激酶拮抗剂/984

第86章生物反应调节剂/993

第87章疫苗/1004

第88章过敏性疾病的变应原免疫疗法/1017

第十篇移植

第89章实质器官移植：排斥、免疫抑制和耐受/1028

第90章免疫缺陷的同种异体移植/1044

第91章原发性免疫缺陷的基因治疗/1057

第92章造血干细胞移植治疗恶性疾病/1067

第十一篇诊断免疫学

第93章流式细胞术/1080

第94章淋巴细胞功能性免疫应答的评估/1092

第95章中性粒细胞功能评价/1106

第96章人类过敏性疾病的评估/1115

附录1CD分子及其特征/1123

附录2实验室参考值/1129

中英文对照表/1132