纳米载药体系构建

本书采用化学合成的方法，构建出粒径大小适宜、稳定分散的纳米有机金属框架载体；优化载药条件，提高载药量；初步探索载药后的释放规律、载体的细胞毒性和细胞摄取性，为中药多成分载入的研究提供一种新的思路。

本书采用化学合成的方法，构建粒径大小适宜、稳定分散的纳米有机金属框架载体，并将抗肿瘤代表性药物5-FU载入载体中；优化载药条件，提高载药量；初步探索载药后的释放规律、载体的细胞毒性和细胞摄取性，为中药多成分载入研究提供一种新的思路。
本书旨在通过构建纳米有机金属框架Cu-BTC载药系统，探索将有机金属框架粒径变为纳米尺度的规律；初步考察其药物释放、细胞毒性和细胞摄取性，为性能更优良、毒性更低的其他金属制成的纳米有机金属框架的合成奠定良好的基础。

李秀岩，黑龙江中医药大学药学院，药剂学教研室，副教授。主要研究方向：新药开发及纳米有机金属框架载药方面的内容。参与或主持项目 1、省教改一般项目，SJGY 20190614，基于线上线下混合式教学的“思政”改革背景下的《药剂学》教学探究，2019年9月-2021年9月，主持；2、黑龙江中医药科研项目，ZHY18-047，去甲斑蝥素纳米有机金属框架载药体系的构建及其抗肿瘤作用的研究，2019年1月-2020年12月，主持；3、黑龙江中医药大学科研基金-博士创新基金，2014bs06，中药缓释纳米有机金属框架载药体系的构建，2015年3月-2018年3月，主持；4、六锐胶囊治疗葡萄膜炎的研究，2015GGB14290，山东省重点产品计划项目，2015年7月-2017年6月；5、芪明颗粒联合眼底激光治疗糖尿病性视网膜病变三期疗效研究，2011-649，2011年-2013年，黑龙江省卫生厅；6、GA导向的“药载协同增效”丁香叶多成分纳米递药系统的构建及其肝靶向性评价，2017RAQXJ090，2017年9月-2019年12月，哈尔滨市应用技术研究与开发项目；7、黑龙江省卫生健康委科研课题，2020-293，基于没食子酸与铁自组装生物可降解纳米金属有机框架递药系统递送抗肿瘤药物去甲斑蝥素的研究，2021-01至2023-12，主持；8、横向课题，基于分子对接技术和网络药理学探讨可利霉素治疗疾病的分子机制研究，2020-12至2022-12，主持；9、黑龙江中医药大学大学生科技创新项目 2021-13 如意金黄散各组分药效及谱效关系研究，2021-12至2022-12，主持；10、国家自然科学基金 8167141176 基于中药药剂复方药性传递假说的白虎汤液中多成分纳米相态解析及其与原方立法意图和功效相关性研究2017.1-2020.12。

第1篇 概述
第1章 研究现状2
1.1 抗肿瘤递药系统研究状况 2
1.2 金属有机骨架（MOFs） 5
1.3 NMOFs 的合成方法及在医药方面的应用进展 8
1.4 模型药物的选择 10
1.5 纳米递药载体的研究现状 11
1.6 GA 的研究现状 12
1.7 纳米胶束的研究进展 13
1.8 PLGA 纳米粒的研究进展 15

第2章 纳米金属有机骨架Cu-BTC 载体的制备和表征 20
2.1 Cu-BTC 载体制备工艺考察 20
2.2 纳米金属有机骨架Cu-BTC 的表征 24
2.3 溶血性评价 25
2.4 结果与讨论 25
2.5 小结 31

第3章 载药纳米金属有机骨架的制备 33
3.1 5-FU 体外分析方法的建立 33
3.2 载药金属有机骨架冻干工艺的研究 36
3.3 结果和讨论 37
3.4 小结 40

第4章 5-FU-Cu-BTC 表征及体外释放动力学研究 41
4.1 测定方法 41
4.2 5-FU-Cu-BTC 体外释放的研究 42
4.3 结果 44
4.4 小结 47

第5章 5-FU-Cu-BTC 细胞毒性和细胞摄取的研究 48
5.1 载药金属有机骨架体外细胞毒性的研究 48
5.2 载药荧光金属有机骨架的制备 50
5.3 结果和讨论 51
5.4 小结 53


第2篇 中药纳米递药系统
第6章 概述 56
6.1 中药纳米递药系统研究现状 56
6.2 mPEG-PLGA 嵌段共聚物纳米递药系统研究现状 59
6.3 抗乙型肝炎中药的研究进展 63
6.4 模型药物研究 68

第7章 SH 双载药纳米粒的工艺与处方优化 74
7.1 试剂与仪器 74
7.2 方法的建立 74
7.3 包封率的测定 77
7.4 SH 双载药纳米粒的工艺优化 79
7.5 SH 双载药纳米粒的处方优化 83
7.6 SH 双载药纳米粒冷冻干燥研究 88

第8章 SH 双载药纳米粒特性研究 91
8.1　试剂与仪器 91
8.2 研究方法 91
8.3 讨论与小结 96

第9章 SH 双载药纳米粒大鼠体内药动学研究 98
9.1 生物样品中SH 分析方法的建立 98
9.2 大鼠体内药动学研究 102

第10章 SH 双载药纳米粒靶向性研究 104
10.1 生物样品中SH 分析方法的建立 104
10.2 小鼠体内分布研究 107
10.3 基于FIVE 技术的肝靶向性研究 109

第11章 SH 双载药纳米粒的细胞毒性研究 113
11.1 材料与细胞 113
11.2 实验方法 113
11.3 数据统计 115
11.4 实验结果 116
11.5 讨论与小结 117

第12章 SH 双载药纳米粒细胞摄取的研究 118
12.1 材料与细胞 118
12.2 实验方法 118
12.3 实验结果 120
12.4 讨论与小结 122

第13章 SH 双载药纳米粒抗乙型肝炎药效学实验研究123
13.1 D-GalN 急性肝损伤保护作用研究 123
13.2 对HepG2.2.15 细胞中HBsAg、HBeAg 的抑制作用研究 127


第3篇 马钱子碱的研究与应用
第14章 马钱子碱的性质及作用 130
14.1 马钱子碱的来源及性状 130
14.2 马钱子碱的化学结构和理化性质 130
14.3 药理作用 130
14.4 马钱子碱的药动学研究 131

第15章 B-GPSG 纳米胶束的制备工艺与处方优化132
15.1 试剂与仪器 132
15.2 B-GPSG 纳米胶束HPLC 分析方法的建立 132
15.3 包封率测定方法的建立 134
15.4 讨论 136

第16章 B-GPSG 纳米胶束体内靶向性评价138
16.1 材料与动物 138
16.2 体内组织分布研究 138
16.3 小动物活体成像研究 144
16.4 讨论与小结 145

第17章 B-GPSG 纳米胶束的体外抗肿瘤活性研究146
17.1 试剂与仪器 146
17.2 研究方法 146
17.3 讨论与小结 153


参考文献154