药物警戒体系与质量管理（药品GVP指南）

2021年5月13日，国家药品监督管理局《药物警戒质量管理规范》（以下简称“《规范》”）发布，自2021年12月1日起正式施行。
依法实施《规范》，是贯彻落实《中华人民共和国药品管理法》关于国家建立药物警戒制度的重要措施，也是我国制药行业逐步融入全球药物警戒发展格局的关键因素，更是保障公众用药安全、全面推进健康中国建设的技术保证。
为推动《规范》落地实施，国家药品监督管理局药品评价中心会同中国药科大学药品监管科学研究院组织来自监管部门、监测机构、医疗机构、高等院校及制药行业的30余位专家学者，完成《药品GVP指南》编写工作。旨在围绕《规范》的章节条款梳理核心要素，借鉴国际成熟经验，兼顾国内实际，融汇成一套适合推进我国《规范》实施的综合性指导资料，为《规范》的实施提供全面、系统、深入、实用的科学参考。
《药品GVP指南》由《药物警戒体系与质量管理》《监测与报告》《风险识别、评估与控制》三个分册组成。基本涵盖了《规范》的主要内容，每个分册从背景介绍、法规要求、技术要求、实施指导、案例分析等方面展开。《药物警戒体系与质量管理》分册聚焦《规范》第一、二、三、七章内容，着重说明药品上市许可持有人应如何构建完整的药物警戒体系与质量管理体系。《监测与报告》分册
风险识别、评估与控制聚焦《规范》第四章内容，《风险识别、评估与控制》分册聚焦《规范》第五、六章内容，以指导药品上市许可持有人如何规范开展包括药品风险的监测、识别、评估与控制在内的药物警戒活动。三个分册分别由评价中心化药一部、中药部、化药二部牵头制定框架和审校内容。
作为我国药物警戒领域第一个规范性文件，《规范》的出台对促进医药行业发展、守护公众健康具有重大意义。希望《药品GVP指南》的出版能够为药品上市许可持有人构建药物警戒体系、规范药
物警戒活动、逐步建立与国际接轨的药物警戒质量管理体系、提高全生命周期的药物警戒管理能力和水平提供技术参考。同时，《药品GVP指南》作为对《规范》的科学理解和实践经验的凝练，也应随
着认识的提高和实践经验的丰富而不断更新和完善。
《药品GVP指南》的编写得到了国家药品监督管理局以及相关业务司局的支持和指导；中国药科大学药品监管科学研究院药物警戒专家委员会及部分药物警戒领域专家学者给予全力支持。在此，谨对关心和支持《药品GVP指南》编写的各级领导和专家表示衷心的感谢。
《药品GVP指南》所涉内容广泛，疏漏欠妥之处恳请广大读者斧正。
国家药品监督管理局药品评价中心
2022年5月

药物警戒制度是国家层面的制度，既涉及监管部门及其技术支撑机构，也涉及医药行业及相关方。药物警戒聚焦药品安全性风险，开展安全性风险监测和评估，采取风险控制措施以实现很好风险效益比，达到保障患者用药安全的目的。从全程管控角度看，药物警戒是全生命周期概念，从药品审批到撤市，药物警戒贯穿始终。从社会共治方面看，药物警戒涉及对象有药品上市许可持有人、生产企业、经营企业、医疗机构、监管部门、研究单位、患者等，需要社会各界的共同参与。适合持有人、不良反应监测评价人员参考应用。

1药物警戒概论


1.1 药物警戒历史沿革
……………………………………………………………………
3

1.1.1 国际药物警戒历史沿革
…………………………………………………………
3

1.1.2 中国药物警戒历史沿革
…………………………………………………………
6

1.1.3 小结………………………………………………………………………………
10

1.2 国际药物警戒相关制度简介
……………………………………………………
11

1.2.1 CIOMS药物警戒工作指南
…………………………………………………
11
1.2.2 ICH E2系列指导原则…………………………………………………………
12

1.2.3 欧盟药物警戒制度文件
………………………………………………………
13

1.2.4 美国药物警戒制度文件
………………………………………………………
14

1.3 中国药物警戒现状简介
…………………………………………………………
17

1.3.1 中国药物警戒法规制度建设情况
…………………………………………
17

1.3.2 中国药物警戒工作整体情况…………………………………………………
20

1.3.3 持有人药物警戒体系构建与活动梳理
……………………………………
25

1.4 《药物警戒质量管理规范》的制定与实施
…………………………………
30

1.4.1《药物警戒质量管理规范》制定与意义……………………………………
30

1.4.2 持有人履行药物警戒义务的基本原则
……………………………………
35

1.4.3 药物警戒体系与质量管理
……………………………………………………
37


药物警戒体系与质量管理

2机构人员与资源


2.1 组织机构
……………………………………………………………………………
38

2.1.1 药品安全委员会
………………………………………………………………
38

2.1.2 药物警戒部门
…………………………………………………………………
42

2.1.3 药物警戒其他相关部门
………………………………………………………
45

2.2 人员配备和职责
……………………………………………………………………
47

2.2.1 法定代表人或主要负责人
……………………………………………………
48

2.2.2 药物警戒负责人
………………………………………………………………
50

2.2.3 药物警戒部门负责人
…………………………………………………………
53

2.2.4 药物警戒专职人员
……………………………………………………………
55

2.2.5 其他相关部门人员
……………………………………………………………
57

2.3 药物警戒培训
………………………………………………………………………
58

2.3.1 概述………………………………………………………………………………
59

2.3.2 开展药物警戒相关知识培训的目标
………………………………………
61

2.3.3 构建科学合理的药物警戒培训体系
………………………………………
62

2.3.4 培训管理
………………………………………………………………………
63

2.3.5 培训形式
………………………………………………………………………
64

2.3.6 培训的人群和内容
……………………………………………………………
65

2.3.7 培训考核和培训效果评估
……………………………………………………
69

2.3.8 培训记录和档案
………………………………………………………………
70

2.4 设备与资源
…………………………………………………………………………
71

2.4.1 概述………………………………………………………………………………
72

2.4.2 一般性要求
……………………………………………………………………
73

2.4.3 设备………………………………………………………………………………
73

2.4.4 资源………………………………………………………………………………
75

2.4.5 其他需要注意的事项
…………………………………………………………
77


目 录

3文件、记录与数据管理


3.1 文件管理
……………………………………………………………………………
79

3.1.1 文件分类
………………………………………………………………………
81

3.1.2 文件管理基本要求
……………………………………………………………
84

3.1.3 文件全生命周期各环节管理重点
…………………………………………
86

3.1.4 文件示例要求
…………………………………………………………………
89

3.2 记录与数据管理
……………………………………………………………………
93

3.2.1 记录与数据分类
………………………………………………………………
95

3.2.2 记录与数据管理基本要求
……………………………………………………
96

3.2.3 记录与数据全生命周期各环节管理重点
…………………………………
98

3.2.4 电子记录与数据管理特殊要求
……………………………………………
104

4药物警戒体系主文件


4.1 药物警戒体系主文件创建和维护
……………………………………………
107

4.1.1 一般原则
………………………………………………………………………
108

4.1.2 药物警戒主文件的维护更新…………………………………………………
108

4.1.3 药物警戒体系主文件版本号控制
…………………………………………
108

4.1.4 其他重要考量
…………………………………………………………………
108

4.2 药物警戒体系主文件的内容
……………………………………………………
109

4.2.1 组织机构
………………………………………………………………………
110

4.2.2 药物警戒负责人
………………………………………………………………
113

4.2.3 人员配备
………………………………………………………………………
115

4.2.4 疑似药品不良反应信息来源…………………………………………………
117

4.2.5 信息化工具或系统
……………………………………………………………
119


药物警戒体系与质量管理


4.2.6 管理制度和操作规程
…………………………………………………………
120

4.2.7 药物警戒体系运行情况
………………………………………………………
121

4.2.8 药物警戒活动委托
……………………………………………………………
123

4.2.9 质量管理
………………………………………………………………………
125

4.2.10 附录
……………………………………………………………………………
127

5质量管理


5.1 概念和定义
…………………………………………………………………………
134

5.1.1 体系………………………………………………………………………………
134

5.1.2 管理体系
………………………………………………………………………
134

5.1.3 质量………………………………………………………………………………
134

5.1.4 质量管理
………………………………………………………………………
135

5.1.5 质量管理体系
…………………………………………………………………
135

5.1.6 药物警戒体系
…………………………………………………………………
136

5.2 药物警戒体系搭建和运行
………………………………………………………
136

5.2.1 背景介绍
………………………………………………………………………
137

5.2.2 实施指导
………………………………………………………………………
138

5.2.3 要点分析
………………………………………………………………………
142

5.2.4 案例分析
………………………………………………………………………
142

5.3 药物警戒质量管理
………………………………………………………………
144

5.3.1 基本要求
………………………………………………………………………
144

5.3.2 质量目标
………………………………………………………………………
144

5.3.3 质量控制
………………………………………………………………………
147

5.3.4 质量保证
………………………………………………………………………
149

5.3.5 管理评审
………………………………………………………………………
163

5.4 内部审核
……………………………………………………………………………
166

5.4.1 背景介绍
………………………………………………………………………
166


目 录


5.4.2 实施指导
………………………………………………………………………
167

5.4.3 要点分析
………………………………………………………………………
170

5.4.4 案例分析
………………………………………………………………………
170

6药物警戒委托管理


6.1 概述
……………………………………………………………………………………
172

6.1.1 相关文件和法规描述
…………………………………………………………
172

6.1.2 基本原则
………………………………………………………………………
174

6.2 受托方选择
…………………………………………………………………………
174

6.2.1 确定委托范围
…………………………………………………………………
174

6.2.2 招标………………………………………………………………………………
177

6.2.3 遴选要点
………………………………………………………………………
180

6.3 合同与协议
…………………………………………………………………………
183

6.3.1 一般考虑
………………………………………………………………………
184

6.3.2 考虑要点
………………………………………………………………………
185

6.4 受托方管理
…………………………………………………………………………
188

6.4.1 日常管理
………………………………………………………………………
188

6.4.2 审计………………………………………………………………………………
192

术语对照表………………………………………………………………………………
199