化学药品中遗传毒性杂质的评估控制

本书系统介绍了遗传毒性杂质监管发展的历程以及理念的演变、遗传毒性杂质评估的策略和遗传毒性杂质分析方法。结合药品中遗传毒性杂质全流程评估决策树，对对潜在风险及来源识别、遗传毒性评估、可接受风险水平表征、检测分析方法建立和杂质控制方法等进行了详细阐述。在全面梳理遗传毒性杂质分析方法的进展和优化策略的基础上，对N-亚硝基类杂质、黄曲霉素类和烷基-氧化偶氮等3类关注队列遗传毒性杂质以及磺酸酯类、叠氮类、肼类和卤代烷烃类4类具有警示结构的常见遗传毒性杂质的分析方法的建立以实例的形式进行了详细介绍。通过对近几年主要遗传毒性杂质召回事件的回顾，提出了遗传毒性杂质监管方向和策略。

第一章  背景及概述
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1  遗传毒性杂质
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12  遗传毒性杂质监管发展历程
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2.1  EMA的指导原则沿革
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2.2  美国
FDA的指导原则沿革
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2.3  ICH的指导原则沿革
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2.4  NMPA的指导原则沿革
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2.5  监管法规、指导原则发布时间线
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83  ICH
M7遗传毒性杂质指南
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第二章  遗传毒性杂质评估策略……………………………………………………
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1  风险控制管理原则
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1.1  风险管理的一般过程
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1.2  风险评估
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1.3  风险控制
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142  药品中遗传毒性杂质的评估
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2.1  有机杂质
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2.2  无机杂质
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2.3  残留溶剂
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163  其他领域遗传毒性物质的评估
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第三章  药品中遗传毒性杂质评估策略
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1  潜在风险及来源识别
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202  遗传毒性评估
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2.1  遗传毒性杂质分类
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2.2  杂质遗传毒性评估方法
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2.3  杂质遗传毒性评估实例说明
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1


3  可接受风险水平表征
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3.1  根据化合物特异性风险评估计算
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3.2  根据毒理学关注阈值计算
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3.3  根据给药周期调整计算的可接受摄入量
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324  检测分析方法建立
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335  杂质控制方法
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第四章  遗传毒性杂质分析方法……………………………………………………
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1  遗传毒性杂质分析方法的现状
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392  分析方法的优化策略
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2.1  样品前处理方法
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2.2  分离及检测手段
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443  分析方法建立的实例
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3.1  关注队列遗传毒性杂质分析方法
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3.2  具有警示结构的常见遗传毒性杂质分析方法
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第五章  遗传毒性杂质控制策略展望
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1  近几年主要遗传毒性杂质召回事件梳理
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1432  遗传毒性杂质监管展望
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第六章  评估软件与现行主要文件介绍
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1  评估软件介绍
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1.1  满足
ICH M7的杂质评估的软件要求…………………………………
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1.2  目前主流软件
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1.3  Lhasa软件介绍
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1532  现行主要文件介绍
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